Hai cơ quan quan trọng liên quan đến bệnh giang mai cấp ba là hệ tuần hoàn và hệ thần kinh. Trong hệ thống tuần hoàn, bệnh ảnh hưởng đến các mạch máu, đặc biệt là động mạch chủ. Động mạch chủ, nơi xâm nhập của vi khuẩn vào thành mạch máu xơ gan ở lớp giữa của thành (môi trường tunica), trong những năm qua, tình trạng xơ hóa này dẫn đến suy yếu ở thành động mạch chủ, dẫn đến phình động mạch chủ, dẫn đến phình động mạch chủ đến sự bất lực động mạch chủ của van động mạch chủ, vì vậy khi bệnh nhân được kiểm tra bằng thiết bị y tế, bác sĩ nghe thấy tiếng thổi tâm trương.
Kết quả của trái tim, trái tim phát triển đáng kể, dẫn đến tim mở rộng và được gọi là trái tim của con bò (cor bovinum). Đây là suy tim là nguyên nhân chính gây tử vong và nguyên nhân tử vong cũng có thể là vỡ phình động mạch chủ và dẫn đến chảy máu bên trong ngực.