Đối với vị trí của vết loét, nó nằm trong hệ thống sinh dục. Ở nam giới, loét giang mai xuất hiện ở dương vật đặc biệt là ở phía trước (dương vật dương vật) hoặc bên trong niệu đạo, sau đó là sự tiết ra của ống dẫn, ở nữ, loét xuất hiện ở âm hộ, niệu đạo và cổ tử cung. Ở nữ giới, giai đoạn đầu đôi khi không xuất hiện và bệnh được chẩn đoán ở giai đoạn thứ hai. Bệnh giang mai đã được tìm thấy trên môi, hậu môn, ngón tay, hầu họng, lưỡi và núm vú trong 10 phần trăm của những người bị nhiễm bệnh.
Sau khoảng một tuần bị loét, các hạch bạch huyết sưng lên và do hệ thống sinh sản bị nhiễm trùng, các tuyến bạch huyết sưng lên là các hạch bạch huyết háng đến vùng xương mu phía trên ở hai bên và đùi trên, và thường chữa lành vết loét trong vòng 4 -8 tuần tự động hoặc với phương pháp chữa trị.