Bệnh Gaucher

Nó là gì?

Gaucher Disease (GD) là một chứng bệnh di truyền có thể gây hại cho nhiều bộ phận khác nhau của cơ thể. Thiệt hại xảy ra khi một loại chất béo – glucocerebroside – tích tụ trong một số cơ quan trong cơ thể. Thông thường, chúng ta có một enzyme-glucocerebrosidase – loại bỏ chất béo xấu này. Những người có GD không sản sinh đủ enzyme này. GD thường gây ra gan lớn và lá lách, thiếu máu, số tiểu cầu thấp, bệnh phổi, và đôi khi là bệnh não.

Có ba loại cơ bản của GD. Loại 1 (GD1) gây ra gần như tất cả các triệu chứng được liệt kê ở trên, ngoại trừ bệnh não. GD2 và GD3 gây ra tất cả các triệu chứng được liệt kê, bao gồm cả các hiệu ứng trên não. GD2 là trường hợp nặng nhất, với các triệu chứng bắt đầu trước tuổi 2. Trong GD3, các triệu chứng có thể bắt đầu trước 2 tuổi, nhưng nhẹ hơn và chậm hơn để xấu đi. Gần đây hơn, các chuyên gia về bệnh Gaucher đã nhận ra rằng một số bệnh nhân không hoàn toàn phù hợp với các loại này. Các triệu chứng của bệnh nhân với GD2 và GD3 có thể khác nhau.

GD rất hiếm; nó ảnh hưởng đến khoảng 1 người trong 100.000. Ở một số dân tộc thiểu số, chẳng hạn như người Do Thái của Ashkenazi, GD1 có thể ảnh hưởng đến 1 trên 1.000 người. Khoảng 90-95% trường hợp là GD1, làm cho nó trở thành dạng phổ biến nhất.

Tất cả ba loại GD đều do một sự thay đổi hoặc đột biến trong một gen gọi là GBA, có trách nhiệm tạo ra enzym glucocerebrosidase. Bệnh Gaucher là một chứng rối loạn di truyền lặn thuộc cơ chế tự phục hồi. Điều này có nghĩa là người bị bệnh phải thừa hưởng hai đột biến gen, một từ mẹ và một của cha. Không có bất kỳ gen GBA bình thường, người đó không thể tạo đủ lượng glucocerebrosidase đủ để ngăn sự tích tụ mỡ bất thường.

Nếu cả hai cha mẹ mang một đột biến di truyền cho GD, mỗi đứa trẻ của họ có 25% cơ hội kế thừa GD. Thông thường cha mẹ không biết rằng chúng mang gen. Một số nhóm sắc tộc – như những người Do Thái của Ashkenazi – thường được kiểm tra để xác định xem họ có phải là người chuyên chở trước khi có con hay không.

Triệu chứng

Trẻ sơ sinh có GD không có triệu chứng. Tùy thuộc vào loại GD, các triệu chứng phát triển ở những thời điểm khác nhau. Trong GD1, các triệu chứng có thể không rõ ràng cho đến khi một người trẻ trưởng thành; nhưng một số bệnh nhân có thể bị mở rộng gan và lách trong thời thơ ấu (đôi khi còn nhỏ như 1 hoặc 2 tuổi). Ở hầu hết mọi người, GD1 gây ra gan to và lá lách, thiếu máu, tiểu cầu thấp, và mỏng đi và làm yếu xương. Thiếu máu có thể gây ra sự mệt mỏi, trong khi tiểu cầu thấp có thể dẫn tới bầm và chảy máu cam dễ dàng.

GD2 và GD3 gây ra triệu chứng thần kinh. Trước đây, những tên này được sử dụng để phân biệt bệnh nhân thành các loại nặng hơn (GD2) và ít nghiêm trọng hơn (GD3). Thông thường, GD2 có nghĩa là các triệu chứng bắt đầu sớm hơn 3 tháng tuổi. Ngoài các triệu chứng GD điển hình, những người bị GD2 thường có các vấn đề thần kinh như chậm phát triển trầm trọng, cứng cơ, và có thể động kinh.

GD3 thường bắt đầu gây triệu chứng ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên. Nó có thể gây ra mở rộng gan và lá lách, nhưng những triệu chứng này không hiển thị đều đặn ở tất cả các bệnh nhân. Nó cũng gây ra các vấn đề về thần kinh như nhầm lẫn hoặc sa sút trí tuệ, chức năng tâm thần xấu đi, các cử động mắt bất thường, và sự yếu cơ. Các triệu chứng không trở nên tồi tệ hơn một cách nhanh chóng như ở những người có GD2. GD2 và GD3 tương tự nhau bởi vì cả hai đều có các triệu chứng thần kinh, trong khi GD1 thì không.

Cardiovascular GD là một loại khác mà chủ yếu ảnh hưởng đến tim. Những bệnh nhân này cũng có thể có lá lách to, giác mạc đục, và các cử động mắt bất thường.

Chẩn đoán

Các triệu chứng có thể khác nhau từ người này sang người khác, vì thế GD không thể được chẩn đoán mà không có xét nghiệm. Xét nghiệm máu có thể cho thấy thiếu máu và các số lượng máu thấp khác. Các bác sĩ có thể thực hiện sinh thiết tủy xương để xác định nguyên nhân gây ra huyết khối thấp. Nếu sinh thiết tủy xương cho thấy GD, thì máu của bạn sẽ được kiểm tra lại để chứng minh rằng enzym glucocerebrosidase không hoạt động bình thường. Kiểm tra di truyền của GBA gen là có thể, nhưng không nên thay thế cho các xét nghiệm enzyme.

Thời gian dự kiến

GD là một rối loạn di truyền tồn tại trong suốt cuộc đời của một người.

Phòng ngừa

GD xảy ra khi một em bé được thừa hưởng hai bản sao gen đột biến gây ra GD, một từ mỗi phụ huynh. Mỗi phụ huynh thường chỉ có một bản sao của gen bị biến đổi và do đó không có GD. Bởi vì cha mẹ không biết họ đang mang đột biến gen, không có gì họ có thể làm để ngăn ngừa trẻ sơ sinh của họ bị rối loạn.

Chăm sóc người có GD liên quan đến việc cố gắng ngăn ngừa các biến chứng từ rối loạn.

Điều trị

GD là do nồng độ thấp của enzym glucocerebrosidase. Có hai loại điều trị dành cho GD1. Phương pháp thứ nhất được gọi là “liệu pháp thay thế enzyme” (ERT) bao gồm việc cung cấp một enzyme tổng hợp thay thế cho enzym tự nhiên không hoạt động tốt ở người bị ảnh hưởng. ERT có sẵn cho GD1 từ vừa đến nặng. Enzyme tổng hợp được tiêm dưới dạng thuốc tiêm tĩnh mạch (IV). Truyền tĩnh mạch thông thường ERT đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả trong việc đảo ngược số lượng tế bào máu thấp, giảm kích thước của gan và lá lách và có thể cải thiện chất lượng cuộc sống trong năm đầu tiên điều trị. Khoảng 10% đến 15% người phát triển kháng thể với các enzyme thay thế, mặc dù trong hầu hết các trường hợp, những người này vẫn không có triệu chứng.

Loại thứ hai của điều trị được gọi là “liệu pháp giảm chất nền” (SRT), và bao gồm việc giảm lượng công việc cho các enzyme còn lại. SRT được chấp thuận cho những người có GD1 nhẹ đến trung bình. SRT được uống bằng miệng, giúp làm giảm gan và lách to, tăng cường xương và cũng có thể cải thiện các triệu chứng khác.

Những người có GD1 và GD3 sống lâu hơn những người có GD2. Theo thời gian, những người có GD1 và GD3 có thể trở nên đề kháng với hiệu quả điều trị. Trong những trường hợp này, cấy ghép tủy xương có thể được khuyến cáo.

Các phương pháp điều trị khác có thể giúp làm giảm các triệu chứng của GD, nhưng chúng sẽ không chống lại nguyên nhân. Ví dụ, phẫu thuật cắt bỏ lá lách giúp một số bệnh nhân vì lá lách to rộng có thể phá hủy tiểu cầu khi họ đi qua lá lách. Truyền máu có thể điều trị chứng thiếu máu trầm trọng. Đau xương có thể được điều trị bằng thuốc giảm đau. Đôi khi, phẫu thuật thay khớp là cần thiết. Các loại thuốc giúp tăng mật độ xương cũng có thể hữu ích ở một số người. Trong số các loại thuốc làm tăng mật độ xương, những chất được sử dụng phổ biến nhất là bisphosphonates, như alendronate (Fosamax), ibandronate (Boniva) và risedronate (Actonel).

Khi nào cần gọi chuyên nghiệp

Các triệu chứng của GD có thể phát triển dần dần. Nếu bạn hoặc con của bạn có những triệu chứng được mô tả ở trên, hãy hẹn gặp bác sĩ chăm sóc chính của bạn. Bạn cũng cần phải gặp bác sĩ chuyên khoa về máu, hoặc nhà nghiên cứu huyết học, và có thể là một nhà thần kinh học hoặc nhà di truyền học.

Dự báo

Dự đoán là khác nhau đối với từng loại GD. GD2 thường dẫn đến chậm phát triển trầm trọng và tử vong ở tuổi 2 đến 4; ngay cả khi điều trị, tuổi thọ của những người bị GD2 cũng được rút ngắn. Trẻ em có GD3 có thể sống ở độ tuổi từ 20 đến 30. GD1 có thể được điều trị hiệu quả với các liệu pháp thảo luận ở trên.